માનવ CYP2C9 અને VKORC1 જીન પોલીમોર્ફિઝમ

વોરફરીન એ એક મૌખિક એન્ટિકોએગ્યુલન્ટ છે જેનો ઉપયોગ હાલમાં ક્લિનિકલ પ્રેક્ટિસમાં થાય છે, જે મુખ્યત્વે થ્રોમ્બોએમ્બોલિક રોગોની રોકથામ અને સારવાર માટે બનાવાયેલ છે.જો કે, વોરફરીનની સારવારની મર્યાદિત વિન્ડો છે અને તે વિવિધ જાતિઓ અને વ્યક્તિઓમાં મોટા પ્રમાણમાં બદલાય છે.આંકડા દર્શાવે છે કે વિવિધ વ્યક્તિઓમાં સ્થિર માત્રાનો તફાવત 20 ગણો કરતાં વધુ હોઈ શકે છે.પ્રતિકૂળ પ્રતિક્રિયા રક્તસ્રાવ દર વર્ષે વોરફરીન લેતા 15.2% દર્દીઓમાં થાય છે, જેમાંથી 3.5% જીવલેણ રક્તસ્ત્રાવ થાય છે.ફાર્માકોજેનોમિક અભ્યાસોએ દર્શાવ્યું છે કે લક્ષ્ય એન્ઝાઇમ VKORC1 અને વોરફરીનના મેટાબોલિક એન્ઝાઇમ CYP2C9 નું આનુવંશિક પોલીમોર્ફિઝમ વોરફરીનની માત્રામાં તફાવતને અસર કરતું એક મહત્વપૂર્ણ પરિબળ છે.વોરફેરીન એ વિટામિન K ઇપોક્સાઇડ રીડક્ટેઝ (VKORC1) નું ચોક્કસ અવરોધક છે, અને આમ વિટામિન K ને સંડોવતા ગંઠન પરિબળ સંશ્લેષણને અટકાવે છે અને એન્ટીકોએગ્યુલેશન પ્રદાન કરે છે.મોટી સંખ્યામાં અભ્યાસોએ સૂચવ્યું છે કે VKORC1 પ્રમોટરનું જનીન પોલીમોર્ફિઝમ એ વોરફેરીનની જરૂરી માત્રામાં જાતિ અને વ્યક્તિગત તફાવતોને અસર કરતું સૌથી મહત્વપૂર્ણ પરિબળ છે.વોરફરીનનું ચયાપચય CYP2C9 દ્વારા થાય છે, અને તેના મ્યુટન્ટ્સ વોરફરીનનું ચયાપચય ખૂબ ધીમું કરે છે.વોરફેરીનનો ઉપયોગ કરતી વ્યક્તિઓને ઉપયોગના પ્રારંભિક તબક્કામાં રક્તસ્રાવનું જોખમ વધારે (બે થી ત્રણ ગણું વધારે) હોય છે.